Mengapa Vaksin Berusia Satu Abad Menawarkan Harapan Baru Terhadap Patogen

Pada hari-hari awal pandemi Covid-19, ketika pencegahan tampak bertahun-tahun jauhnya, beberapa ilmuwan meluncurkan uji coba untuk melihat apakah vaksin tuberkulosis yang dikembangkan pada awal 1900-an dapat melindungi orang dengan memperkuat sistem kekebalan tubuh.

Vaksin Bacillus-Calmette-Guerin telah lama diketahui memiliki efek luas pada sistem kekebalan tubuh, dan masih diberikan kepada bayi di negara berkembang dan di negara-negara di mana TB lazim.

Para ilmuwan mengamati bertahun-tahun yang lalu bahwa vaksin tampaknya melatih sistem kekebalan tubuh untuk menanggapi berbagai penyakit menular, termasuk virus, bakteri dan parasit, dan mengurangi kematian bayi.

Ketika ancaman baru seperti cacar monyet dan polio muncul kembali dan virus corona terus berkembang, potensi vaksin lama untuk memberikan ukuran perlindungan universal terhadap penyakit menular telah mendapatkan minat baru di antara para ilmuwan.

Sekarang hasil uji klinis yang dilakukan selama pandemi datang, dan temuannya, meskipun beragam, menggembirakan.

Hasil terbaru, yang diterbitkan Senin di Cell Medicine Reports, berasal dari uji coba yang dimulai sebelum Covid-19 muncul. Itu dirancang untuk melihat apakah beberapa suntikan BCG dapat bermanfaat bagi penderita diabetes tipe 1, yang sangat rentan terhadap infeksi.

Pada Januari 2020, ketika pandemi dimulai, para penyelidik mulai melacak infeksi Covid di antara 144 peserta uji coba. Semuanya menderita diabetes tipe 1; dua pertiga telah menerima setidaknya tiga dosis BCG sebelum pandemi. Sepertiga sisanya telah menerima beberapa suntikan plasebo.

Para ilmuwan masih mengevaluasi efek jangka panjang vaksin pada diabetes tipe 1 itu sendiri. Tetapi mereka menugaskan kelompok independen untuk melihat infeksi Covid di antara para peserta selama 15 bulan, sebelum salah satu dari mereka menerima vaksin Covid.

Hasilnya dramatis: hanya satu – atau sedikit lebih dari 1 persen – dari 96 orang yang telah menerima dosis BCG yang mengembangkan Covid, dibandingkan dengan enam – atau 12,5 persen – dari 48 peserta yang menerima suntikan dummy.

Meskipun uji cobanya relatif kecil, “hasilnya sama dramatisnya dengan vaksin mRNA Moderna dan Pfizer,” kata Dr. Denise Faustman, penulis utama studi dan direktur imunobiologi di Rumah Sakit Umum Massachusetts.

Orang dengan diabetes tipe 1 sangat rentan terhadap infeksi. “Kami melihat penurunan besar dalam infeksi kandung kemih, lebih sedikit flu dan lebih sedikit pilek, lebih sedikit infeksi saluran pernapasan dan lebih sedikit infeksi sinus yang banyak diderita penderita diabetes,” tambah Dr. Faustman.

Vaksin “tampaknya mengatur ulang respons imun inang agar lebih waspada, lebih prima, tidak lamban.”

Percobaan lain BCG pada 300 orang dewasa Yunani yang lebih tua, yang semuanya memiliki masalah kesehatan seperti penyakit jantung atau paru-paru, menemukan bahwa vaksin BCG mengurangi infeksi Covid-19 hingga dua pertiga dan menurunkan tingkat infeksi pernapasan lainnya juga.

Hanya dua orang yang menerima vaksin yang dirawat di rumah sakit karena Covid-19, dibandingkan dengan enam orang yang menerima suntikan plasebo, menurut penelitian yang diterbitkan pada Juli di Frontiers in Immunology.

“Kami telah melihat efek imunologis yang jelas dari BCG, dan kami tergoda untuk bertanya apakah kami dapat menggunakannya — atau vaksin lain yang menginduksi efek pelatihan pada kekebalan — terhadap patogen baru yang muncul di masa depan, yang tidak diketahui dan kami tidak memiliki vaksin untuk itu,” kata Dr. Mihai Netea, penulis utama makalah dan profesor di Radboud University Medical Center di Belanda.

Dia menyebut hasil uji coba diabetes tipe 1 “sangat kuat,” tetapi mendesak kehati-hatian, mencatat bahwa uji coba lain memiliki hasil yang mengecewakan. Sebuah penelitian di Belanda terhadap sekitar 1.500 petugas kesehatan yang divaksinasi dengan BCG tidak menemukan pengurangan infeksi Covid, dan sebuah penelitian di Afrika Selatan terhadap 1.000 petugas kesehatan tidak menemukan dampak BCG pada kejadian atau tingkat keparahan Covid.

Hasil uji coba terbesar BCG, sebuah studi internasional yang diikuti lebih dari 10.000 petugas kesehatan di Australia, Belanda, Inggris, Spanyol dan Brasil selama setahun, masih dianalisis dan diharapkan dalam beberapa bulan ke depan. Studi ini juga mengikuti petugas kesehatan setelah mereka menerima vaksin Covid untuk melihat apakah BCG meningkatkan respons mereka.

“BCG adalah area kontroversial — ada yang percaya dan tidak percaya,” kata kepala penyelidik dari percobaan itu, Dr. Nigel Curtis, seorang profesor penyakit menular pediatrik di University of Melbourne di Australia dan pemimpin Grup Penyakit Menular Murdoch Children’s Research Institute. . (Dr. Curtis menyebut dirinya “seorang agnostik.”)

“Tidak ada yang berpendapat bahwa ada efek di luar target, tetapi seberapa dalam itu, dan apakah itu diterjemahkan ke efek klinis? Dan apakah itu terbatas pada neonatus, yang sistem kekebalannya lebih rentan? Ini adalah pertanyaan yang sangat berbeda,” kata Dr. Curtis.

Sejumlah faktor dapat menjelaskan temuan yang berbeda. BCG terdiri dari bakteri hidup yang dilemahkan yang telah dibudidayakan di laboratorium di seluruh dunia selama beberapa dekade, memperkenalkan mutasi yang menghasilkan strain yang berbeda.

Laboratorium Dr. Faustman menggunakan strain Tokyo, yang dianggap sangat kuat, kata Dr. Curtis. Studinya sendiri menggunakan strain Denmark, yang paling mudah diperoleh. Jumlah dosis juga dapat mempengaruhi kekebalan, karena banyak vaksin memerlukan inokulasi berulang untuk memaksimalkan perlindungan.

Dr. Faustman mengatakan penelitiannya menunjukkan bahwa vaksin membutuhkan waktu untuk mendapatkan efek maksimal. Pasien diabetes tipe 1 dalam penelitiannya telah menerima beberapa suntikan BCG sebelum pandemi.

Bagaimanapun, para ilmuwan yang tertarik pada potensi BCG untuk memberikan perlindungan spektrum luas yang universal terhadap patogen telah menyusun kembali tujuan mereka. Mereka tidak lagi mencari pencegahan Covid-19, karena vaksin saat ini sangat efektif.

Sebaliknya, mereka ingin mengembangkan alat untuk digunakan dalam pandemi berikutnya, yang bisa berupa virus corona lain, jenis influenza baru yang mematikan, atau patogen yang tidak diketahui.

“Ini lebih untuk masa depan,” kata Dr. Netea, yang menyerukan untuk melakukan uji klinis besar BCG dan vaksin lain yang telah menunjukkan efek perlindungan yang luas.

“Jika kita mengetahui hal ini pada awal pandemi Covid-19, kita akan dapat memperoleh efek perlindungan yang besar pada populasi selama tahun pertama pandemi.”

Open Source Pharma Foundation, sebuah organisasi nirlaba global yang berupaya mengembangkan terapi baru yang terjangkau di bidang yang paling membutuhkan, tertarik untuk menggunakan kembali vaksin yang tidak paten untuk digunakan dalam pandemi saat ini dan masa depan, kata ketua dan salah satu pendirinya Jaykumar Menon.

“Bayangkan jika kita dapat menggunakan vaksin yang ada untuk mengekang pandemi — itu akan mengubah sejarah dunia,” kata Menon, seraya menambahkan bahwa BCG bukan satu-satunya vaksin dengan efek luas pada sistem kekebalan.

“Vaksin yang sempit dan sangat spesifik ini, seperti vaksin Pfizer atau Moderna mRNA, ditempatkan sangat erat pada protein lonjakan virus yang menyebabkan Covid-19, tetapi jika protein itu bermutasi – yang memang terjadi – kalian kehilangan kemanjuran,” kata Mr. kata Menon.

Alternatifnya? “Vaksin universal yang luas yang bekerja pada kekebalan bawaan memasang parit yang diperkaya ini yang mengusir semua pendatang,” katanya.