Obat Kanker Sangat Mengurangi Kematian pada Pasien Covid yang dirawat di Rumah Sakit

Obat eksperimental yang awalnya dikembangkan untuk melawan kanker mengurangi risiko kematian orang yang dirawat di rumah sakit karena Covid hingga setengahnya, menurut sebuah penelitian yang diterbitkan pada hari Rabu.

Obat, sabizabulin, tampaknya lebih efektif daripada obat lain yang telah diizinkan untuk pasien Covid yang sakit parah. Veru, perusahaan di Miami yang mengembangkan obat tersebut, telah mengajukan permohonan ke Food and Drug Administration untuk otorisasi darurat penggunaannya. Itu berpotensi menambah senjata baru ke gudang senjata sederhana yang tersedia untuk pasien yang dirawat di rumah sakit, kata para ahli.

“Ini terlihat sangat mengesankan,” kata Dr. Ilan Schwartz, ahli penyakit menular di University of Alberta yang tidak terlibat dalam penelitian ini. “Kami memiliki sejumlah kecil perawatan untuk pasien dengan penyakit parah yang meningkatkan angka kematian, tetapi perawatan lain yang dapat lebih mengurangi kematian akan sangat disambut baik.”

Namun, Dr. Schwartz memperingatkan bahwa uji coba ini relatif kecil, dengan hanya 134 pasien yang menerima obat tersebut. “Secara keseluruhan, aku pikir ini sangat menarik, meskipun aku akan menyambut studi konfirmasi yang lebih besar dan independen,” katanya.

Sabizabulin memblokir sel dari membangun mikrotubulus, kabel molekul penting yang memindahkan material dari satu bagian interior sel ke bagian lain.

Obat ini awalnya dikembangkan oleh para peneliti di University of Tennessee untuk melawan kanker karena sel tumor yang tumbuh cepat bergantung pada mikrotubulus untuk pertumbuhannya yang cepat.

Dua tahun lalu, para peneliti di Veru mencoba sabizabulin pada Covid. Mereka menduga obat itu dapat mencegah replikasi virus, yang bergantung pada jaringan mikrotubulus untuk menyatukan potongan-potongan virus baru.

Mereka juga berhipotesis bahwa obat itu akan membantu pasien Covid melawan peradangan paru-paru yang berpotensi mengancam jiwa. Respon imun ini dimulai ketika sel mengenali mereka terinfeksi dan melepaskan protein sinyal alarm ke lingkungan mereka. Sel-sel harus mendorong molekul alarm di sepanjang mikrotubulus mereka untuk mengeluarkan berita.

Pada awal 2020, para peneliti di Pusat Ilmu Kesehatan Universitas Tennessee menemukan bahwa sabizabulin meredam sinyal alarm ini di sel tikus. Beberapa bulan kemudian, Veru mulai menguji obat, yang diminum sebagai pil, pada manusia. Pada Mei 2021, ia maju ke uji coba tahap akhir.

Perusahaan mencari relawan yang sudah berada di rumah sakit karena Covid. Agar memenuhi syarat untuk uji coba, pasien harus menerima oksigen atau mengandalkan ventilator. Mereka juga harus berisiko tinggi meninggal akibat Covid, dengan faktor risiko seperti hipertensi, usia lanjut atau obesitas.

Para pasien diizinkan untuk secara bersamaan menerima perawatan lain yang terbukti efektif menyelamatkan nyawa pasien Covid yang dirawat di rumah sakit. Steroid yang disebut deksametason, misalnya, mengurangi risiko kematian hingga sepertiga.

Dalam uji coba terbaru, 134 sukarelawan menerima sabizabulin dan 70 plasebo. Selama 60 hari, tingkat kematian kedua kelompok berbeda secara signifikan: 45,1 persen dari kelompok plasebo meninggal dibandingkan dengan hanya 20,2 persen dari mereka yang menerima obat baru. Perbedaan itu diterjemahkan menjadi 55,2 persen pengurangan risiko kematian.

Dr David Boulware, seorang ahli penyakit menular di University of Minnesota, memperingatkan bahwa sejumlah besar kematian pada kelompok plasebo bisa menjadi tanda penelitian ini terlalu kecil untuk menarik kesimpulan tegas.

“Angka kematian 45 persen pada kelompok kontrol membuat aku agak tinggi,” katanya.

Sebaliknya, dalam uji coba obat radang sendi yang disebut baricitinib, peneliti memberikan obat itu kepada 515 pasien Covid sementara 518 menerima plasebo. Hanya 7,8 persen dari kelompok plasebo meninggal.

Sejumlah obat antivirus terbukti efektif mencegah pasien Covid keluar dari rumah sakit, tetapi hanya jika diberikan di awal perjalanan penyakit mereka. Paxlovid, misalnya, dapat mengurangi risiko rawat inap bagi orang yang tidak divaksinasi dengan faktor risiko Covid sekitar 90 persen.

Namun, obat ini tidak bekerja dengan baik pada pasien rawat inap dengan Covid sedang hingga berat. Itu karena mereka hanya memblokir virus, daripada mengekang respons sistem kekebalan yang tidak terkendali.

Untuk pasien rawat inap, dokter memiliki lebih sedikit obat untuk dipilih. Selain deksametason dan baricitinib, obat antiinflamasi lain yang disebut tocilizumab telah terbukti membantu.

Ketika Veru awalnya mengumumkan hasilnya pada bulan April, perusahaan tersebut mengatakan telah menghentikan uji coba lebih awal karena komite penasihat independen menemukan manfaat sabizabulin sudah jelas dari data; akan tidak etis, mereka memutuskan, untuk terus memberi beberapa pasien plasebo.

Sementara Dr. Boulware menyadari tuntutan etis dari situasi tersebut, ia juga memperkirakan bahwa jika uji coba berlangsung lebih lama, manfaat obat mungkin akan tampak lebih sederhana.

“Uji coba yang dihentikan lebih awal secara rutin melebih-lebihkan efeknya,” katanya.

Dr Boulware mencatat bahwa obat Covid molnupiravir awalnya tampak mengurangi risiko rawat inap akibat Covid hingga 50 persen. Tapi angka itu turun menjadi 30 persen dalam analisis akhir.

Dia meramalkan nasib yang sama untuk sabizabulin. “aku akan skeptis bahwa efeknya adalah 55 persen,” kata Dr. Boulware.