Uji Coba Obat Alzheimer Baru Melaporkan Hasil Mengecewakan

Sebuah uji klinis yang diawasi ketat dari obat Alzheimer potensial gagal mencegah atau memperlambat penurunan kognitif, kekecewaan lain dalam upaya panjang dan menantang untuk menemukan solusi untuk penyakit ini.

Percobaan selama satu dekade adalah pertama kalinya orang yang secara genetik ditakdirkan untuk mengembangkan penyakit – tetapi yang belum memiliki gejala – diberi obat yang dimaksudkan untuk menghentikan atau menunda penurunan. Para peserta adalah anggota keluarga besar yang terdiri dari 6.000 orang di Kolombia, sekitar 1.200 di antaranya memiliki mutasi genetik yang hampir menjamin mereka akan mengembangkan Alzheimer pada usia pertengahan 40-an hingga pertengahan 50-an.

Bagi banyak anggota keluarga, yang tinggal di Medellín dan desa-desa pegunungan terpencil, penyakit ini dengan cepat mencuri kemampuan mereka untuk bekerja, berkomunikasi, dan beraktivitas. basic fungsi. Banyak yang meninggal di usia 60-an.

Dalam uji coba, 169 orang dengan mutasi menerima plasebo atau obat, crenezumab, yang diproduksi oleh Genentech, bagian dari Roche Group. 83 orang lainnya tanpa mutasi menerima plasebo sebagai cara untuk melindungi identitas orang-orang yang mungkin mengembangkan penyakit, yang sangat distigmatisasi di komunitas mereka.

Para peneliti percobaan berharap bahwa intervensi dengan obat bertahun-tahun sebelum masalah ingatan dan pemikiran diharapkan muncul dapat mencegah penyakit dan memberikan wawasan penting untuk mengatasi jenis Alzheimer yang lebih umum yang tidak didorong oleh mutasi genetik tunggal.

“Kami kecewa karena crenezumab tidak menunjukkan manfaat klinis yang signifikan,” kata Dr. Eric Reiman, direktur eksekutif Banner Alzheimer’s Institute, pusat penelitian dan perawatan di Phoenix, dan pemimpin tim peneliti, pada konferensi pers. tentang hasil. “Hati kami tertuju pada keluarga di Kolombia dan semua orang yang akan mendapat manfaat dari terapi pencegahan Alzheimer yang efektif sesegera mungkin. Pada saat yang sama, kami senang mengetahui bahwa penelitian ini diluncurkan dan terus membantu membentuk era baru dalam penelitian pencegahan Alzheimer.”

Hasilnya juga merupakan kemunduran lain untuk obat yang menargetkan protein kunci pada Alzheimer: amiloid, yang membentuk plak lengket di otak pasien dengan penyakit tersebut. Studi bertahun-tahun dengan berbagai obat yang menyerang amiloid pada berbagai tahap penyakit telah gagal. Pada 2019, Roche menghentikan dua uji coba crenezumab, antibodi monoklonal, pada orang-orang pada tahap awal penyakit Alzheimer yang lebih khas, dengan mengatakan bahwa penelitian tersebut tidak mungkin menunjukkan manfaat.

Tahun lalu, dalam keputusan yang sangat kontroversial, Food and Drug Administration memberikan persetujuan pertamanya untuk obat anti-amiloid, Aduhelm. FDA mengakui bahwa tidak jelas apakah Aduhelm dapat membantu pasien, tetapi memberi lampu hijau di bawah program yang memungkinkan otorisasi obat dengan manfaat yang tidak pasti jika itu untuk penyakit serius dengan sedikit perawatan dan jika obat mempengaruhi mekanisme biologis yang kemungkinan besar akan membantu. pasien. FDA mengatakan bahwa mekanisme biologis adalah kemampuan Aduhelm untuk menyerang amiloid, tetapi banyak ahli Alzheimer mengkritik keputusan tersebut karena rekam jejak yang buruk dari terapi anti-amiloid. Hasil sidang pada Kamis hanya menambah bukti yang mengecewakan.

“Semoga ada sesuatu yang lebih positif untuk dikatakan,” kata Dr. Sam Gandy, direktur Pusat Kesehatan Kognitif Gunung Sinai, yang tidak terlibat dalam penelitian Kolombia.

“Mutasi patogen dalam keluarga Kolombia diketahui terlibat dalam metabolisme amiloid,” kata Dr. Gandy, menambahkan, “Pemikirannya adalah bahwa ini adalah pasien yang paling mungkin merespons antibodi anti-amiloid.”

Dr Pierre Tariot, direktur Banner Alzheimer’s Institute dan pemimpin penelitian Kolombia, mengatakan beberapa data menunjukkan bahwa pasien yang menerima crenezumab bernasib lebih baik daripada mereka yang menerima plasebo, tetapi perbedaannya tidak signifikan secara statistik.

Dia juga mengatakan tidak ada masalah keamanan dengan obat tersebut, sebuah temuan penting karena banyak terapi anti-amiloid, termasuk Aduhelm, telah menyebabkan pendarahan atau pembengkakan otak pada beberapa pasien.

Data tambahan dari uji coba akan dipresentasikan pada konferensi pada bulan Agustus. Dr Tariot dan Dr Reiman mencatat bahwa hasil Kamis tidak termasuk informasi yang lebih rinci dari pencitraan otak atau analisis darah dari efek obat pada protein dan aspek lain dari biologi Alzheimer. Mereka juga tidak mencerminkan peningkatan dosis crenezumab, yang mulai diberikan peneliti kepada pasien saat mereka mempelajari lebih lanjut tentang obat tersebut, kata Dr. Tariot. Dia mengatakan beberapa pasien menerima hingga dua tahun dosis tertinggi selama lima sampai delapan tahun mereka berada dalam uji klinis.

Dr Francisco Lopera, seorang ahli saraf Kolombia dan pemimpin lain dari penelitian, mulai bekerja dengan anggota keluarga beberapa dekade yang lalu dan membantu menentukan bahwa penderitaan mereka adalah bentuk genetik dari Alzheimer. Dia mengatakan percobaan telah meyakinkan dia bahwa “pencegahan adalah cara terbaik untuk mencari solusi untuk penyakit Alzheimer, bahkan jika hari ini kita tidak mendapatkan hasil yang baik.”

“Kami tahu bahwa kami melakukan langkah besar dalam kontribusi untuk penyelidikan penyakit Alzheimer,” tambahnya. “Dan sekarang kami siap untuk memulai langkah lain dalam mencari solusi untuk penyakit ini.”

Istri salah satu peserta, Maria Areiza dari Medellín, mengatakan suaminya, Hernando, yang nama belakangnya dirahasiakan untuk melindungi privasinya, termasuk di antara pasien pertama yang mendaftar dalam uji coba. Hernando, 45, yang bekerja memperbaiki kabel telepon, mulai mengalami gejala penurunan kognitif sekitar delapan tahun lalu. Dia telah berkembang menjadi demensia Alzheimer tetapi masih bisa berbicara. Karena kemundurannya relatif lambat, keluarganya berharap dia mendapat manfaat dari persidangan.

“aku telah menaruh semua harapan aku dalam penelitian ini,” kata istrinya.

Jennie Erin Smith berkontribusi pelaporan dari Medellín, Kolombia.

Tinggalkan komentar